Isekai-genren følger fortællingerne om hovedpersoner, der er kastet ud i mærkelige, fantastiske verdener fokuserer på en eskapistisk fantastisk fortælling oftere end ikke. De byder på hovedpersoner sendt på store eventyr, mens de også oplever verdens fantastiske elementer, inklusive de forskellige racer, flora og endda evner. Onkel fra en anden verden , bruger dog en mere realistisk tilgang til at puste nyt liv i disse overbrugte plotelementer. Mens animen indeholder almindelige isekai-troper, undergraver den dem ved at have en realistisk hovedperson.
Onkel fra en anden verden stjernerne Yosuke, en gennemsnitlig fyr, der vender tilbage til Jorden efter at have brugt sytten lange år i en fantasiverden efter en forfærdelig ulykke. Han bevarer de minder og evner, han tjente fra Granbahamals fantasiverden, og han er ikke bange for at bruge dem under sin reintegration i det moderne samfund. Denne gang bruger han dog sine magiske kræfter til at øge sin livskvalitet end at besejre monstre og skurke.
Animen starter med at bringe Yosuke tilbage til Jorden. Han bliver mødt af sin nevø, den eneste slægtning han har tilbage. Hans instinkter har fået ham til at bruge Granbahamals sprog, selvom han hurtigt skiftede tilbage til det japanske sprog efter at have bemærket sin nevøs forbløffede udtryk. Yosukes nevøs første svar er at tro, at hans onkel har mistet forstanden efter at have tilbragt to årtier i koma. For at bevise sine påstande viser Yosuke Takafumi et par af sine færdigheder, som kun virker ved at caste ved at bruge verdens sprog. En af hans besværgelser giver ham mulighed for at få andre til at se hans minder gennem et pop op-vindue.
Alle Yosukes oplevelser i Granbahamal er vist på denne måde, og de har alle en antydning af virkelighed til sig. Yosuke har bemærket, at alle Granbahamals indbyggere i sagens natur er smukke. Selvom det kan lyde som et paradis på papiret, er virkeligheden langt fra sandheden. Da Yosuke ikke er traditionelt smuk, nægter befolkningen i Granbahamal at tro på, at han er et menneske. De tænker på ham som en ork, hvilket normalt resulterer i, at de jager ham ud af byen. Og på grund af Yosukes mangel på sociale færdigheder, har han ingen mulighed for at forsvare sig mod deres modbydelige påstande.
Yosuke er en karakter mange kan relatere til. Han elsker ikke kun anime og manga, men også spil. Men mere interessant er hans sociale færdigheder langt fra raffinerede. I modsætning til andre isekai-anime hvor formodede akavede hovedkarakterer nyder en 180-graders personlighedsvending, forbliver Yosuke ejendommelig indtil slutningen af hans eventyr. Han er et bevis på, at en person ikke bare kan ændre sig selv, selvom adskillige lokkende potentielle romantiske partnere kommer hans vej.
Selv efter at have vendt tilbage til Jorden, har Yosuke intet ønske om at erhverve magt eller regere verden. I stedet ønsker han blot at genintegrere sig i samfundet, fortsætte, hvor han slap, og opdatere sig selv med spilkulturen, især da han er en stor Sega-konsol fan.
