Siden deres debut i 1998 har Powerpuff Girls været et kendt navn. Oprettet af Craig McCracken og med Cathy Cavindi, Tara Strong, E.G. Dagligt, Tom Kane og Tom Kenny, Powerpuff Girls steg hurtigt til fremtrædende plads blandt andre lignende planlagte Cartoon Network-shows på det tidspunkt. Med de titulære Powerpuff Girls, Blossom, Bubbles og Buttercup var uophørlige i deres søgen efter at beskytte borgerne i Townsville mod enhver, der ville skade det. Mens Powerpuff Girls kun var en af de mange ikoniske tegnefilm fra den særlige æra i Cartoon Network-historien, fik de en chance for at gå sammen med masser af andre fanfavoritter i deres helt egen episke tegneserie-crossover-begivenhed.
Udgivet i 2015, Powerpuff Girls Super Smash Up af Derek Charm, Jeremy Whitley, Rachel Deering, Jorge Monlongo og Cat Farris, begyndte med en farverig skurk, der gjorde problemer i Townsville. Efter at have beskæftiget sig med de stadigt forfærdelige Fuzzy Lumpkins, bliver pigerne trukket væk til en vigtig aftale af deres far, professor Utonium. Der bliver de mødt af deres ven Dexter fra Dexter's Lab berømmelse for en rundvisning i hans legendariske arbejdsområde. Inde i laboratoriet viser Dexter pigerne og professoren, at han næsten har perfektioneret en måde at rejse til andre dimensioner på, nemlig andre ikoniske tegneserier som f.eks. Samurai Jack eller Ed, Edd, n 'Eddy . Da Dexters søster Dee-Dee dukker op i hans laboratorium, forårsager hun en forfærdelig ulykke med Chemical X og Dexters maskine, hvilket efterlader den nu uhyrligt muterede preteen-pige strandet i verdenen af frygtløs den frygtsomme Hund .
Dexter og professoren begynder at arbejde på en måde at finde Dee-Dee og bringe hende tilbage, før hun gør uoprettelig skade på multiverset. Før de ved af det, begynder Powerpuff Girls en jagter gennem landskabet i hvert årtusindes yndlingstegninger. Opgaven kunne have været let nok, hvis ikke Dee-Dee slugte Bubbles 'interdimensionale transportørarmbånd, hvilket gav hende muligheden for at rejse multiverset alene. Det tager ikke lang tid, før Dee-Dee begynder at interagere med beboerne i disse andre verdener på både truende og humoristiske måder. I deres fravær er supervillains i Townsville steget op for at skabe kaos i hele byen. Uden Powerpuff Girls for at redde dagen bliver professor bange og fortvivlede og overlader det til Dexter at finde en måde at beskytte byen, indtil pigerne er vendt tilbage. Heldigvis når Dexters omdømme langt ud over et almindeligt barns, og med et opkald er Justice Friends i sagen.
Justice Friends er mere end i stand til at håndtere Powerpuff Girls 'rogues gallery. Før pigerne fuldstændigt kan mislykkes i deres mission om at fange Dee-Dee, er både Dexter og professor Utonium enige om at bringe Mojo Jojo ind i sagen. Powerpuff Girls 'mangeårige nemesis og tidligere assistent til professor Utonium udtænker et ondt plot for at fange Dee-Dee. Mirakuløst er Dee-Dee tilbageholdt og omdannet tilbage til det hyperaktive barn, hun altid var. Desværre giver dette Mojo Jojo muligheden for at stjæle transportøren, som Dee-Dee havde slugt, og han fører igen pigerne på en spændende jagt.
Den sidste konfrontation mod Mojo Jojo fører dem tilbage til skurkens eget skjulested. Med Dexters data om multiverset i hånden er Mojo Jojo i stand til at begynde at transmittere et signal, der omdanner alle væsener i hvert hjørne af multiverset til deres helt egne Mojo Jojos, hvilket skaber Mojoverse. Powerpuff Girls og deres allierede kan kun se, når bordene vendes, muligvis for sidste gang. I det mindste indtil Dee-Dee ankommer til Mojo Jojos skjulested for at stille ham et meget vigtigt, meget ikonisk spørgsmål: 'Hvad gør denne knap?' Med et tryk på en skinnende rød knap fortryder Dee-Dee al Mojo Jojos terror, og tingene er igen rigtige. Med det kommende Powerpuff live action-serier, der er masser af fan-favoritkarakterer at se frem til at se på den lille skærm, selvom det er tvivlsomt om noget af samme kaliber som tegneserieovergangen er på vej når som helst snart.
