I verden af Falde ud , ødemarkerne er næsten fuldstændig oversvømmet med muterede vederstyggeligheder, der ikke synes noget om at gøre dig til deres næste måltid. En af de mest berygtede af disse skabninger er Supermutanterne. Disse gigantiske grønne monstre var engang mennesker; nu har de muteret til voldelige Hulk-lignende væsner.
I modsætning til de fleste andre ødemarker var Super Mutants ikke et resultat af bombenes nukleare nedfald. Under krigen mellem De Forenede Stater og Kina inden apokalypsen i 2077 fik mange regeringsgrene og nogle private virksomheder til opgave at udvikle gennembrud for at få en kant over fjenden. Et projekt var den tvungne evolutionære virus, en kunstigt oprettet virus af West Tek oprindeligt beregnet til at beskytte mod forskellige former for biologisk krigsførelse. Da det virkelige potentiale blev tydeligt, flyttede projektet til Mariposa Military Base i Midtvesten i håb om at skabe de ultimative supersoldater.
De mennesker, FEV blev testet på, udviste overlegen fysisk dygtighed, modstandsdygtighed over for skader, aldring, sygdom og høje niveauer af stråling. Imidlertid blev disse mutanter ofte meget mindre intelligente og ekstremt voldelige overfor enhver og alt andet, der ikke var en af dem. Derudover resulterede deres transformation i at miste alle deres reproduktive organer, hvilket gjorde dem kønsløse og sterile. Dette betyder, at supermutanter ikke kan reproducere naturligt, og den eneste måde at tjene mere på var ved at transformere flere mennesker ved hjælp af virussen.
Før forskerne ved Mariposa kunne gennemføre deres forskning, opdagede den lokale garnison ledet af kaptajn Roger Maxon sandheden om deres arbejde og lærte, at de udsatte krigsfanger for FEV. Forfærdet, de gjorde oprør og henrettet forskningspersonalet og forseglede FEV, inden de til sidst vej til Lost Hills Bunker for at danne Brotherhood of Steel . Indtil begivenhederne, der førte til oprettelsen af den første rigtige Super Mutant-hær, ville basen ligge forladt i årtier.
I 2102 blev en ekspedition til Mariposa ledet af en Hub-købmand ved navn Harold og en tidligere Vault Dweller ved navn Richard Gray. Da de brød ind, blev de angrebet af basens automatiserede sikkerhed samt nogle overlevende mutater. Alle på holdet blev dræbt undtagen Harold, der blev såret, men formåede at flygte, og Gray, der ved et uheld blev banket ind i en af FEV-karene. Hans langvarige eksponering for virussen førte ham til at blive en frygtelig muteret masse kød, men med meget øget intelligens, genfødt som Mesteren. Yderligere mutationer gav ham muligheden for at neuro forbinde med computere, så han kunne få adgang til basens databanker.
Gennem eksperimentering lykkedes det ham at skabe nye Supermutanter, hvoraf nogle stadig bevarede deres intelligens. Da han troede, at disse mutanter var de eneste, der nogensinde kunne overleve i ødemarken, begyndte han bestræbelserne på at opbygge en hær ved at kidnappe menneskelige bosættere og transformere dem ved hjælp af en dommedagskult af menneskelige tilhængere som en frontoperation. Imidlertid blev denne indsats forpurret af den tidlige indgriben fra Vault Dweller og Brotherhood, som førte et angreb på deres base af Mariposa og ødelagde det og dræbte mesteren.
Da mesteren var død, og det meste af hans hær blev jaget af broderskabet, flygtede supermutanter ind i ødemarken for at prøve at opbygge nye liv for sig selv. En sådan indsats blev foretaget af den intelligente mutant Marcus og overraskende nok en broderskabspaladin ved navn Jacob. På trods af at de var fjender, blev de hurtigt gode venner og grundlagde Broken Hills som et paradis for mennesker, ghouls og mutanter at leve i harmoni. Marcus blev senere rekrutteret af den udvalgte til at slutte sig til hans søgen efter at redde sin stamme og resten af ødemarken fra enklaven.
Da enklaven genopstod i 2241, forsøgte de at bruge FEV til at hjælpe med globalt folkedrab ved at ændre det for at dræbe noget med muteret DNA. Ved hjælp af fangede NCR-bosættere tvunget til slaveri udgravede de ruinerne af Mariposa for at finde de resterende beholdere af FEV. Deres test førte også til omdannelsen af en Enclave-soldat ved navn Frank Horrigan til en stærk Super Mutant-hybrid. Før de kunne indsætte den modificerede stamme, infiltrerede den valgte en deres hovedkvarter og ødelagde basen sammen med deres lager.
Bagefter, uden at der findes mere FEV i Vesten, blev Super Mutants mere og mere sjældne at støde på. På trods af bestræbelser på at integrere i menneskelige samfund var mange stadig mistroiske eller fremmedhadede overfor mutanter. I Mojave blev Jacobstown grundlagt for at yde sikkerhed til mutanter og behandling til dem, der stadig lider af psykose og aggression.
Mens Mariposa var det største forskningscenter for FEV, var det ikke det eneste sted i landet, der indeholder den berygtede virus. På steder som Capital Wasteland, Commonwealth og Appalachia havde forskere deres egne butikker af FEV, som de brugte til at eksperimentere med forskellige emner. Disse supermutanter var for det meste de samme som deres kolleger på vestkysten, bortset fra at de ældste fortsatte med at vokse og blev magtfulde behemoter. De havde heller ingen klar ledelsesstruktur og var meget mindre organiserede, primært på grund af at intelligente mutanter var meget sjældnere. På trods af dette var de stadig en alvorlig trussel i deres respektive regioner.
Capital Wasteland Mutants stammer fra Vault 88 , som eksperimenterede med deres beboere med FEV. Det lokale broderskabskapitel førte en 20-årig krig for at indeholde dem, før de endelig lærte, hvor de stammer fra, og ødelægger hvælvet i 2277. På dette tidspunkt var enklaven også kommet igen og ønskede at fortsætte deres planer om at dræbe noget, der var muteret. Heldigvis blev dens indsats stoppet af den enlige vandrer og broderskabet, mens de også ødelagde den sidst kendte prøve af den modificerede FEV.
I Commonwealth havde instituttet på en eller anden måde deres egen forsyning af FEV og begyndte et forsøg på at skabe en ny race af mutanter, der ville fungere som arbejdere og soldater på overfladen. Mens forskerne senere fokuserede på at udvikle avancerede synths til disse roller, fortsatte instituttet med at kidnappe bosættere og omdanne dem til mutanter, før de frigav dem i naturen. Det forklares aldrig hvorfor, men mange spekulerer i, at instituttet gjorde dette for at holde Commonwealth-fraktionerne opdelt og ude af stand til at organisere nok til at udfordre dem.
Det antages generelt, at der ikke er nogen kur mod dem, der er transformeret til supermutanter; denne teori blev imidlertid afskåret gennem handlinger fra Dr. Brian Virgil. En tidligere institutforsker, Vergil forvandlede sig til en supermutant og flygtede i eksil i det glødende hav. I 2287 skabte Virgil et serum, der med succes vendte mutationen tilbage og gendannede ham til menneskelig form. Kuren blev imidlertid skræddersyet til den specifikke stamme af FEV, som han smittede sig med, og generalisering af formlen til at kurere nogen anden kunne tage årtier.
På trods af deres skændsel i hele ødemarken har der været en håndfuld Supermutanter, der steg over deres aggression og stræbte efter at gøre godt. Nogle mutanter som Marcus, Fawkes og Strong blev endda loyale og magtfulde allierede til legendariske ødemarkens helte gennem historien.
